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是的,你可以抓住疯狂

一种有争议的疾病重新引发了关于免疫系统和精神疾病的辩论。

一天于2010年3月,Isak Mccune开始用强有力,剧烈的声音清除他的喉咙。新罕布什尔郡小孩3,与...由安德鲁·咖喱

O.2010年3月的一天,艾萨克·麦库恩开始用力地清嗓子。这位来自新罕布什尔州的幼童今年3岁,留着一头披头士式的金发,性格温柔可爱。他的父母不知道喉音抽搐从何而来。他们认为这是春季过敏。

不久之后,艾萨克开始尖叫,好像很痛苦,并对着他的父母和同伴们咕哝。当他不发脾气的时候,他就茫然地盯着天空。在他5岁的时候,他一直被死亡的可怕想法所困扰。“只要一想到‘死’这个词,他就会用头撞碎窗户和玻璃。他的母亲罗宾·麦库恩(Robin McCune)是新罕布什尔州最大城市曼彻斯特郊外的小镇戈夫斯敦(Goffstown)的面包师。

Isak的父母带他去儿科医生,治疗任命和精神科医生。他被诊断出患有一系列疾病:感官加工障碍,反对缺乏障碍和强迫症(OCD)。5,他在Prozac度过了一年的一年,“似乎会变得更糟,”Robin Mccune说。

麦库恩夫妇试图接受他们的儿子可能永远不会回来的想法。在幼儿园时,他会哼哼大叫,吓着老师和同学。“他开始听到声音,觉得自己看到了一些东西,他不能独自去洗手间,”罗宾·麦库恩说。“他的恐惧是巨大的,使人瘫痪。”

其他孩子折磨熊猫听到声音或经验“爱丽丝梦游仙境”综合征,肆无忌惮地扭曲的看法。

随着他的行为恶化,父母双方都准备了他必须在家学习甚至制度化的可能性。在寻找一些解释,他们遇到了一种争议的诊断,称为儿科自身免疫性神经精神疾病与链球菌或熊猫相关的疑难诊断。首先提出1998年,熊猫将突然发作的精神症状相连,如isak对strep感染。

他们没怎么想。对艾萨克进行的定期链球菌检查总是呈阴性。他的症状似乎太过戏剧性,不可能是简单、常见的儿童感染的结果。

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但随着ISAK的疾病拖入第四年,他们重新考虑了可能性。史诗融资开始前的一年,他的哥哥有四次哔哔感染;也许这不仅仅是巧合。2013年9月,他的第一次TICS出现了三年半,波士顿的儿科传染病专家将Isak放在氮霉素上,是一种常见的抗生素,用于治疗食物中毒,严重的耳朵感染,特别是持续持续的睾丸咽部病例。

结果是戏剧性的。Isak在几天内消失了恐惧。然后他停止了咕噜声。在开始他的儿子对抗生素开始时不到一周,亚当麦克雷斯在近四年的第一次看到Isak微笑。几周后,多年来一直持有家庭人质的发脾气。

今天,一位作家亚当麦克尼恩比较让他从囚禁回来的儿子的经验。“这就像他是四年的战俘,有一天又出了蓝色,”他说。“让我的儿子在一周内回来令人难以置信。”

最后一个镜头:起初,Isak的父母不知道他们儿子的暴力TICS和可怕的愿景来自于。在他抢购这张照片的时候,他的父亲亚当麦克雷斯·伊克“停止让我们拍照”。看到我们看到我们的手机,他会尖叫。“ 亚当mccune.


P.Andas代表了一个近年来一直在接受的医学研究的一个分支,但并非没有争议。在一个被称为免疫精神病的领域,研究人员正在探索炎症或过度活跃的免疫系统与包括抑郁症,精神分裂症和阿尔茨海默病患者病的精神障碍的可能性。

最近遗传和流行病学研究的一系列遗传和流行病学研究表明,当人们抑郁或有精神病时,血液中发现炎症标志物,“剑桥大学的高级临床研究助理,在英格兰,他研究炎症和大脑。

在熊猫的情况下,当身体对STREP感染作出反应时,有助于调节运动和行为的部位捕获在交火中捕获,用于通过细胞弯曲摧毁它们的细菌入侵者。一些医生说,消除炎症,你用信号解散,恢复正常的大脑功能。

免疫精神的出现是重新发现的故事,反映了上世纪的曲折和扭曲心理健康治疗。在19世纪,精神疾病和传染病密切相关。这一联系在20世纪而脱颖而出,免疫精神病症的论点,即感染和炎症可以对大脑产生深远的影响,这已经陷入精神病和神经学教条。然而,在精神疾病的情况下,终于使医生和治疗师最终开始了解大脑,身体和环境。

没有什么比梅毒更能巩固身体和大脑之间的联系了。它被称为"世纪之病"

在1980年代,德国精神科医生Emil Kraepelin认为精神疾病和疯狂是生物或遗传条件。Kraepelin在伞长痴呆症Praecox或“过早痴呆”下进行了各种各样的条件。“他认为它可能与身体某处的感染有关,”Khandaker说。在弗洛伊德前的时代,Kraepelin的分类非常有影响力。

当时,没有什么比梅毒更能巩固身体和大脑之间的联系了,梅毒是一种由细菌引起的性传播疾病Treponema pallidum..在抗生素出现之前,梅毒感染可能是慢动作的死刑判决。除了破坏身体,晚期梅毒患者通常会升级为当时医生所说的神经梅毒,一种狂躁、妄想的状态,然后慢慢走向瘫痪和死亡。这是一个明显的、常见的感染引起精神病的病例。

梅毒是如此普遍,它被称为“世纪疾病”。大多数患者是中产阶级男性;根据一个估计,10%的患者因神经孢子而在那里在那里存在。“梅毒加强了感染和免疫系统可能成为精神疾病的重要原因的想法,”Khandaker说。

一些潜在的梅毒治疗似乎利用免疫系统。在20世纪20年代,一个名叫朱利叶斯·瓦格纳-JAUREGG的奥地利精神科医生使用了一个非常规的梅毒治疗,这将被谴责今天不道德。他故意用疟疾感染后期的梅骨质,假设随后的免疫反应,包括高射击,可能会以某种方式燃烧梅毒。治疗杀死了一些但似乎治愈了其他人,结果令人满意,足以获得1927年诺贝尔医学奖,第一个授予精神科医生。

在医学史上一个戏剧性的转折中,第二年青霉素的发现导致了抗生素的现代时代,并在瓦格纳-尧雷格的治疗机制完全被理解之前,将梅毒等疾病从医学思维中赶了出去。

由于抗生素持有医学,医生越来越多地对待身体和大脑作为单独的实体。在第二次世界大战之后,弗洛伊德的影响力推动了从感染和疾病的精神疾病的根源以及童年早期,家庭影响力和社会。自闭症被归咎于情绪不可用的“冰箱母亲”,OCD在过度严格的厕所训练,精神分裂症患者苛刻的育儿风格。抑郁症是童年损失的结果,甚至过量的父母的爱。相反,我们现在知道的疾病是感染 - 消化溃疡,例如 - 被粉化到压力和侵略性。大多数医生和精神科医生都同意精神疾病都在心中。

弗洛伊德精神分析的影响较大,恰好吻合了对血脑屏障,一套紧密编织的小毛细血管。屏障作为循环系统之间的栅栏,其中大部分血液和大脑的脑脊液,允许营养和氧气通过但保持血细胞 - 包括免疫细胞。它存在于20世纪初假设,并在20世纪60年代的电子显微镜的出现确认。血脑屏障LED医生折扣免疫系统的抗体可能导致或有助于精神疾病的可能性。大脑被视为“免疫学会。”

但事实证明,“血脑屏障不仅仅是不可侵犯,这是不完全保护的,”哥伦比亚大学公共卫生学院的神经精神疾病的流行病学家Mady Horgig解释道。“大脑的部分根本没有保护,就像下丘脑一样。如果您有一些打开血脑屏障的东西,即将打开大门。抗体能够进入大脑并找到目标。“

从更大的背景来看,对身体疾病的行为反应凭直觉是合理的。当我们感染了流感,我们能感觉到它,无论是身体上还是情感上。我们无精打采,情绪低落,食欲不振。高烧通常是极度炎症的迹象,会影响思维并引起幻觉。加拿大麦克马斯特大学(McMaster University)的神经学家鲍里斯·萨克奇(Boris Sakic)说:“行为是衡量其他地方发生什么事情的最终标准。”“如果你得了流感,你的情绪会发生变化。你没有心情点燃一支香烟,吃巧克力,或者和你的伴侣做爱。”

虽然它通常来自身体的感染斗争剂,但大脑具有互补的系统,称为小胶质细胞,能够清除受损的神经元并抵御感染。专业的小胶质细胞占大脑的10%至15%。当他们去上班时,你会感受到。活性小胶质细胞干扰了血清素等神经递质,其激活大脑中的快乐传感器。“这就是为什么当我们发烧时,我们心情愉快,”Khandaker说。

通常,所谓的“疾病行为”只是身体和大脑,共同努力打扰感染。食欲丧失减少了可侵袭性细菌可用的营养量;低能量水平让身体路线资源到免疫系统。流感清理后,我们的心情也会升降。

但是当炎症仍然存在时,将身体和大脑放在恒定的警报状态,疾病行为抑郁症,基本上 - 可以成为慢性。随着时间的推移,随着过度活跃的微胶质伤害健康脑细胞,炎症会对大脑进行真正的伤害。“微胶质的激活可能对认知下降负责,”Khandaker说。

自身免疫性疾病喜欢1型糖尿病,狼疮,关节炎,哮喘和乳糜泻是了解炎症,感染和精神疾病之间的联系的良好模型。它们是身体中最有生命的链条反应:免疫细胞,通常保持繁忙的感染,瞄准身体的组织和器官,而是用经常毁灭性的后果攻击和摧毁它们。

流行病学研究已经开始将自身免疫疾病联系到精神疾病,支持误导免疫反应会影响大脑的想法。精神分裂症往往具有乳糜泻,肠道的自身免疫条件。狼疮,一种攻击整个身体的自身免疫条件,有时会导致精神病剧集。

有时机制甚至更直接。在她2012年的回忆录中大脑着火记者Susannah Cahalan将陡峭的下降到偏执狂,精神病和暴力癫痫发作,将她降落在纽约大学朗涅狄格医学中心癫痫病房。她终于诊断出抗NMDA受体脑炎,是一种罕见的自身免疫条件,攻击大脑并在七年前第一次描述。在被规定的类固醇中,减少炎症,以及袭击违规抗体的免疫治疗,卡哈兰恢复了她的健康。


一世N 1994,马里兰州贝塞斯达国家心理健康研究所(NIMH)研究员苏珊瑞典曾亨克,可能对强迫性疾病有一种免疫原因。作为一种模特,她正在研究一个被称为sydenham的舞蹈病的现象,或圣维特的舞蹈。

几个世纪前首次被描述,西德纳姆舞蹈病是一种罕见的风湿热症状,几乎只影响儿童。这是一种令人不安的、毫无疑问的疾病。孩子们被手、脚和脸的快速、不可控制的抽搐所征服,他们的身体扭曲成一种扭曲的、令人不安的“舞蹈”。

Sydenham的舞蹈病是由分子模仿出现问题引起的。分子模拟通常就像羊皮的狼一样。链球菌杆菌通过在类似于其宿主自己细胞的蛋白质中通过封装来繁殖。伪装,它避免了足够长的免疫系统来建立感染。

但有时这种策略会揭示一个不幸的事件链。当免疫系统安装反击时,它会擦掉狼和羊皮磨损。在经典的风湿热中,抗体错误误入心脏的心脏髓鞘。在Sydenham的情况下,基底神经节有一个特别的羊毛y看。反过来,帮助解释一个受折磨的孩子的奇怪运动。基底神经节是大脑的核桃大小,作为一种红绿灯,以正确的顺序排列肌肉以做出自愿运动。

当基底神经节受损或受到攻击时,破坏可能会很严重——就像交通灯永远卡在绿灯上一样。从帕金森氏症、脑瘫到注意力缺陷多动障碍(ADHD),所有疾病都与受损的基底神经节有关。“基底神经节是脑干、运动功能和上脑之间的守门人。他们说‘停,走,停,走,’”Swedo说。“当它们不能正常工作时,就把这扇门想象成某些区域被卡住了——这说明它未能抑制眨眼或抽搐时的运动冲动。”

就像令人费解的是那些没有熊猫的孩子。这导致了超过十年的辩论是否存在。

作为瑞典收集的杂志历史,瑞典人开始注意到Sydenhams的卓越平行。“大多数OCD案例缓慢地升压,并在几个月内积累并强化了几个月和年数月。但是,在大约四分之一的童年发病OCD病例中,瑞典看着,强迫行为就像一个灯开关一样,从正常到严重过夜。它经常伴有TICS,如喉咙清除和咕噜声;严重的分离焦虑;床润湿;作为精细电机控制的手写的变化突破了。

像风湿病和sydenham的舞蹈区,瑞典发现,瑞典州的儿童,突然常常在突然患有STREP感染的儿童突然患有剧烈感染。如果strep可能导致sydenham的,她想知道,它也可以影响孩子的思想和行为吗?在1998年的纸质中,她提出了她在观察的剧集,强迫症和其他症状之间的联系,呼吁现象“与链球菌感染相关的儿科自身免疫性神经精神疾病”或熊猫。

Isak McCune的经验是典型的熊猫。在经典的自身免疫疾病,如1型糖尿病或狼疮,免疫系统自发地在身体中对侵入者进行了细胞。瑞典表示,在熊猫和Sydenham的舞蹈区,攻击是通过实际感染的攻击。只要免疫系统感官在体内被击中,它会产生量身定制的抗体以对抗细菌。

然而,在患有panda的人体内,抗体会穿过血脑屏障,攻击基底神经节细胞上类似的蛋白质。“抗体有些草率;它们与其他蛋白质和化学物质发生交叉反应,”霍尼格说。“这会导致行为或大脑的变化。”

在治疗方面,患有OCD的儿童血液中的STREP抗体存在是阳性标志。去除感染,并且渐渐的行为也经常消失。一旦他们的身体从斗争中脱下了反对争吵,就会对基底神经节的“交叉反应”攻击似乎也停止了。

人工抑制免疫系统似乎以类似的方式工作。Tricia Lord是一位加州父母,他的儿子Kirk于2011年为Pandas治疗,其中一个免疫抑制剂,他在几小时内看到改善。“他回到了他在发生的事情之前,”求婚。“我无法相信。他似乎比100%好。“(柯克在一个月后复发,医生尝试了静脉内免疫球蛋白,一种旨在调节免疫系统的程序,将患有从健康供体中提取的抗体的患者。1他现在脱掉了所有药物,表现在他的成绩之上。)

瑞典仍然是神秘的遗迹,关于熊猫的症状。她的一个早期熊猫案例是一个12岁的女孩,她深信她在她在儿科的停车场发现的未开封的皮下注射针中捕获了狂犬病。在5岁时,柯克勋爵在一夜之间开发了严重的分离焦虑,沉入一个有趣的状态,他的父母被称为“雾”。其他孩子折磨熊猫听到声音或经验“爱丽丝梦游仙境”综合征,对大小和距离的思想扭​​曲了一些比较醒来的噩梦。“为什么它是狂犬病,或艾滋病或陪胶胶?瑞典说,有些是如此随机划伤你的头脑。

同样令人困惑的是那些没有熊猫的孩子。链球菌可能是危险的,但它是儿童时期常见的一部分。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,小学生平均每年有两次感染链球菌。然而,2000个国家中有1999个国家没有开发大熊猫。Swedo估计,熊猫只占所有儿科发病强迫症病例的10%或20%。

这导致了十多年来关于“熊猫”是否存在的争论。当斯威多和她的同事首次发表他们的熊猫研究结果时,遭到了约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)神经病学和儿科学教授哈维·辛格(Harvey Singer)和图雷特研究人员的强烈反对,他们质疑一种常见的儿童疾病会导致抽搐和强迫症的观点。在颇具影响力的2011年小儿科杂志纸张,歌手称之为链接到熊猫的证据“不确定”。

今天歌手说,在众多研究中尝试证实免疫系统,因为“熊猫的潜在机制已经确定”。因此,他和其他医生说,诊断不足以证明给予儿童有力的抗生素疗程,更不用说像静脉内免疫球蛋白,或血浆疫苗,通常用于治疗狼疮的严重自身免疫疾病的血液过滤过程。他们说,已经存在了OCD和ADHD的治疗和药物,应该足够了。

Swedo同意传统治疗 - 认知行为治疗,例如 - 是解决方案的一部分。“但是如果你提前为他们进行了文化并治疗,你可以中止整个疾病过程,”她说。“这是这争议这么痛苦的原因之一。”

自从斯威多1998年发表论文以来,研究人员使用核磁共振扫描显示,患有panda的儿童的大脑基底神经节扩大、发炎。他们用取自熊猫病人的链球菌培养物擦拭猴子大脑切片,观察基底神经节组织的即时反应。对抗生素和免疫抑制剂的即时反应强调了患有“熊猫”的儿童的强迫性和不稳定性与其链球菌感染之间的联系。

瑞典和她的同事意识到直接感染或自身免疫反应直接引起的精神障碍是例外而不是规则。“不是每个人都会得到他们的自身免疫反应,”霍格格说。“大多数人都与抗脑抗体一起行走,但完全健康。怎么可能?”

答案是,作为“一种细菌,一种反应,一种治疗”的精神疾病模型,大多数情况下都无法通过观察免疫系统来解释。熊猫的倡导者和批评者都认为,在儿童和成人身上,应该作为一系列可能原因的症状等一系列症状,同意OCD,抑郁或精神分裂症等精神障碍。基因,环境和免疫都是在医生刚刚开始解开的方式互动。

随着医生和科学家们回归到对身体和大脑关系的更早、更全面的理解,他们有可能获得治疗可怕疾病的新疗法。知道了至少有一些精神障碍是由感染引起的,医生们就可以使用一套新的工具了。Swedo现在是NIMH儿科和发育神经科学分支的负责人,他说,这种新的想法带来了巨大的希望。她说:“最重要的事实是,虽然我们不知道是什么导致了这种症状,但这并不意味着它不是真的,它不在大脑中。”


安德鲁咖喱他是德国柏林的一名记者。他为很多出版物撰稿,包括考古学,发现,国家地理,《连线》杂志。你可以关注他的推特@ speak32


额外阅读

链球菌感染与儿童强迫症相关的儿童自身免疫性神经精神障碍的临床特征比较儿童与青少年精神医学杂志20., 333 - 340(2010)。

Garvey,M.A.,Giedd,J.,&Swedo,S.E.PANDAS:寻找儿科神经精神疾病的环境触发。来自风湿热的课程。儿童神经病学杂志13.,413-423(1998)。

Khandaker,G.M.,等等。精神分裂症的炎症和免疫:病理生理学和治疗的意义。《柳叶刀》精神病学2,258-270(2015)。

熊猫:关于儿科自身免疫性神经精神病学疾病的常见问题,与链球菌感染,国家心理健康研究所,http://www.nimh.nih.gov/health/publications/pandas/index.shtml

歌手,H.S.,Gilbert,D.L.,Wolf,D.S.,Mink,J.W.,&Kurlan,R.从Pandas转向罐头。儿科杂志160,725-731(2011)。

Swedo,S.W.,等等。与链球菌感染相关的儿童自身免疫性神经精神疾病:前50例的临床描述美国精神病学杂志155,264-271(1998)。

从研究小组到临床综合征:修改PANDAS标准以描述pan(小儿急性发作神经精神综合征)。儿科和疗法2, 1000113(2012)。检索自doi: 10.4172/2161-0665.1000113。

Tsay,C.J.Juius Wagner-Jauregg和疟疾治疗疟疾治疗的遗产。耶鲁生物与医学杂志86, 245 - 254(2013)。


本文最初发表于2015年4月的“多米诺骨牌”问题。

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