那个能驯服癌症的人

为了我们失去的亲人，为了我们仍然可以拯救的家庭，让我们让美国成为一个一劳永逸地治愈癌症的国家。
- 预测巴拉克奥巴马，联邦地址（2016年）

P宋祥想要颠覆癌症治疗。1月12日，陈雄和一个由工业界、政府和学术界组成的联盟宣布启动“癌症登月2020”(Cancer MoonShot 2020)，这是一个雄心勃勃的项目，旨在用相当于人体自身免疫系统的训练方案，取代长期以来的笨拙的试错误治疗。Soon-Shiong认为，这个系统非常擅长精确地发现和消除癌症——如果它能首先识别突变的细胞的话。一种类似于流感疫苗的强大的新型治疗方法可能会帮助它做到这一点。

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很快，Shiong以前打过本垒打。今年7月，他的一家公司进行了历史上价值最高的生物技术IPO。他开发的一种名为Abraxane的抗癌药物在40多个国家被批准用于治疗乳腺癌、肺癌和胰腺癌。Soon Shiong从南非医学院到加拿大居住，再到加州大学洛杉矶分校教授、美国宇航局研究员和公司首席执行官，这一经历为他提供了开展这一雄心勃勃的项目所需的鸟瞰视角，也为他提供了所需的世界级计算和基因组测序设施所需的资源。

登月计划宣布后，我和他坐在一起，我发现他被新兴癌症科学的力量和美学所吸引，并对近期的结果深感乐观。这似乎是一个令人兴奋的时刻，以应对癌症。

我们现在治疗癌症的方法有什么问题?

我们处理癌症是基于经验试验和错误以及不完善的信息。我们现在拥有的信息比科学史上任何时候都多。这些数据强化了我作为一名年轻医生一直持有的一种信念，即我们生来就具有抵抗癌症、感染和传染病的内在保护机制。当我们被病毒感染或撕裂跟腱时，我们身体的反应方式与我们与癌症作斗争时的反应方式相同。

我们是否对癌症的看法过于简单化了?

是的，我想这就是我们输掉这场战争的原因。作为医生，我们被训练成还原论者。我们严格遵守协议。但生活不是这样的。癌症不是线性的，它是完全非线性的。它存在于混沌科学中。没有单一的控制点。你需要以一种跨越时间和空间的非线性方式攻击它，监控它并真正与它共舞。我知道这听起来很哲学，很傻，也很深奥，但事实并非如此。如果你在同一天对一个乳腺癌患者进行两次活检，一次在乳房，一次在淋巴结，你可以得到不同序列的癌细胞。 Even if you biopsy two different points in the breast, the sequence can be different. This heterogeneity has really only come to light recently. Which breaks all these reductionist assumptions, because which target are you hitting and what made you choose it? Is it just because you biopsied here instead of there? You’re whacking a mole, but you have no idea which one you’re whacking. You whack this one, this other one wakens. The only chance we have, in my opinion, is to do what I call micro killing and macro killing at the same time. Micro killing meaning you go after these little targets, maybe even using a little chemotherapy. And macro killing meaning either surgery, radiation, or immunotherapy.

癌症代表与人体的合同。

你怎么看癌症？

我认为这是一堆罕见的疾病。每种癌症都有自己的分子特征。肺癌有许多不同的亚型。它们都劫持了免疫系统，诱使你的身体相信它们不存在。如果我们能够通过意识到你体内的这些细胞需要被杀死来教会你的免疫系统战胜癌症，如果我们能够调动我们的免疫系统，那么我们就有了治疗癌症的全新途径。这一假设的另一面是，你为什么要给自己注射最大剂量的化疗，而化疗会破坏免疫系统？这就是我们40年来一直在做的事情。我不是说你根本不应该给自己化疗，但为什么你给自己如此高的剂量，以至于你实际上消灭了你已经拥有的任何保护机制？让我们了解癌症的生物学复杂性，并利用这一认识来欺骗癌症自杀。我想我们已经找到了一种方法。

癌症是生活中正常的一部分吗?

是的，我认为癌症实际上是你生理正常自我的一部分。有一种称为细胞凋亡的过程，你的正常细胞死，就像秋天的叶子去棕色。癌症实际上不仅仅是一个脱离控制的生长 - 它是预防死亡，这意味着细胞在应该时拒绝死亡。你现在就是在进行这次面试中产生癌症细胞。这些异常突变通常发生的是，您的免疫系统的自然杀手细胞识别并杀死它们。我不认为人类可能出生而没有自然杀手细胞，这种细胞已经进化以保护我们免受感染和癌症。因此癌症是再生医学和干细胞的侧面。你知道多年来人们不相信甚至存在癌症干细胞。但它确实 - 这只是你的正常干细胞已经消失了。癌症代表与人体的合同。

你说的这些细胞有某种智能吗?

如果你观察细胞之间相互作用的运动，你就会意识到它们是非常聪明的。他们表演我称之为蛋白质之舞。自然杀伤细胞本身有30000个受体。它只是一个细胞，但它实际上看到了它周围的东西，然后打开、关闭、激活、关闭。你知道免疫系统的神奇之处在于它的编曲非常优美。一旦你了解了这种编排，那么用它来治疗癌症的简单性是多么令人惊讶。

什么是2020年癌症登月计划？

“癌症登月2020”是一个寻求利用人体自身免疫系统来抗击癌症的项目。大约在2015年，副总统拜登打电话给我，说他儿子得了脑癌，我参与了一些诊断工作。他的儿子今年5月去世了。到10月份，我已经写了一篇两页的白皮书，讨论如何利用基因组测序和大数据加速癌症免疫治疗。这份白皮书成为了登月计划的使命宣言。作为一名内科医生、外科医生、癌症肿瘤学家、免疫学家、前NASA科学家和前CEO，我的工作就是策划这一切。我们正在进行一个非常非常雄心勃勃的项目。我并不是说我们能在2020年治愈癌症，但也许我们能激活身体的T细胞来对抗它。就在本周，我们将展示第一个新抗原表位靶向抗体，它将靶向突变的癌症蛋白质。我们治疗过化疗失败的转移性结肠癌患者也治疗过标准治疗失败的转移性结肠癌患者。 All they got is this one antibody as an injection. Thirty percent are alive today. Some patients have been alive for two years. The average survival for these patients should have been five months. The promise of this program is not some hypothetical promise, but it is here now, tangible but very complex.

我们可以用CRISPR技术无法做到的方式实时询问细胞。

现代遗传学如何适应登月计划？

2003年，人们说我们已经解决了癌症，因为我们解决了人类基因组，但那完全是naïve，因为根本不是基因重要。它是基因的输出。我们所谓的垃圾DNA实际上是控制基因表达的。所以这是一个naïve，几乎是傲慢的假设仅仅通过解决基因组我们就知道我们在做什么。我们需要提取这些垃圾DNA, 30亿个碱基对控制着2万个基因，并了解它。要做到这一点，我们需要进行全基因组测序。这是我们第一次这么做。然后我们发现不是基因，而是基因制造的蛋白质。这2万个基因和垃圾DNA控制着转录，转录涉及20万个rRNA(核糖体DNA)分子。rDNA通过10000种不同的途径制造1000万种蛋白质。 So has the science actually evolved to be able to take 3 billion base pairs times 20,000 genes times 200,000 rRNA molecules times 10,000 pathways, and find the pathway that actually causes the cancer? Yes. We are there. But, again we had this arrogance of saying that’s all we need. We have this other thing called passenger genes, which we thought we weren’t interested in. It turns out those passenger genes are the ones that are tricking the body into believing that mutant cancer proteins are not foreign. What if we can isolate those mutants and bring them into the body in the form of a vaccine, like a flu vaccine? Then we can train the body’s T cells to recognize them and go after them. That is the approach we’ve tried with the colon cancer patients.

基因编辑技术也有关系吗?

我们对原子级和细胞级的机制的了解比以往任何时候都多。我们可以用CRISPR技术实时询问细胞，这是我们以前无法做到的，它可以让我们打开或关闭细胞，并在试管中测试我们的假设。仅在免疫系统中就能测量123个小生物标记的能力已经得到证实。我们对蛋白质相互作用机制的了解比以往任何时候都多。

Moonshot的大数据有多重要？

它是一种武器，但它是你实际使用的实时信息来测试假设。当人们谈论大数据时，最让我沮丧的是，他们实际上是在谈论回顾性登记——研究机构甚至国家卫生研究院正在进行的事情。所有这些大数据登记处都在回顾索赔数据。我说的是我现在动态捕捉的真实世界的数据，治疗你，知道我的治疗实际上影响了相关的突变。这是大数据。这是真实世界的数据。这就是我们讨论的数据。

你是怎么对科学感兴趣的?

我们在南非长大，没有电视，所以我们听收音机，读书。有一些杂志叫做知识和外观和学习我记得我13岁的时候说，好吧，那就是我想做的事。我在一所叫做中国高中的学校接受训练，你不能去白人学校，也不能去黑人学校，你只能去中国高中。我们的科学老师是一位牧师，他经历了第一次世界大战，在我高中的最后一年，或者倒数第二年，他得了重病。大约有六个月没有老师了。我被提名来教这门课。所以我读了这些科学教科书，给我的学生上了一段时间的科学课。

你的医学教育怎么样?

我被训练为南非的医生。这是一个六年的培训课程和一年的实习，并且在结束时没有专业培训。我得到了一个完整的一般培训，包括深入生理，深病理，深度微生物学，深层儿科和内科。我们必须最终交付100个婴儿。所以我越来越宽的医学曝光是惊人的。然后，我幸运的是加拿大的好运，在那里我在夜间赢得了母蛋白蛋白质的互动，而我正在进行手术居住。我的重点是胃抑制性多肽及其在糖尿病患者胰腺中的作用。然后我被招募到加州大学梅拉，在那里我被扔进了在手术部成为一名年轻居民的釜中，你整晚都在这里，你正在做手术。然后我很无聊。我开始做这些小型外科手术，但决定我想做最困难的程序，那时这个时候是一个叫做奶的东西。 A Whipple is a procedure in a patient with pancreatic cancer, in which you basically remove the pancreas, the stomach, a piece of the liver, and the bowels. You remove 80 percent of the area around the pancreas and you have to hook it all up again. That excited me. Then as an assistant professor of surgery I went off to train to do pancreas transplants. I did UCLA’s first two pancreas transplants. If you look at my evolution of generalist to scientist to surgeon to surgical oncologist to pancreas transplants it looks discordant, but to me it was a continuation of understanding biology under different circumstances.

什么让你对癌症特别感兴趣？

加州大学洛杉矶分校(UCLA)的前两名胰腺移植患者表现出色，只是他们都对移植产生了排斥反应。胰腺移植排斥是最可怕的事情，因为你已经把胰腺和膀胱连在一起了。当器官排斥时，酒红色血液从输尿管排出。我对自己说"哇，我真的相信这样对病人是正确的吗"这让我告诉我的主席，我要关闭这个我担任主管的项目。我决定，我需要了解再生医学，我可以把只占腺体2%的细胞，一个缩略图，把它们放入微胶囊，防止排斥。然后我就可以用一根针做移植了。后来我接触到了NASA的喷气推进实验室，他们计划为火星上的宇航员创造干细胞，我也参与了这个项目。我对免疫系统感兴趣是因为我试图诱导耐受，让你的身体相信我给你的这个糖尿病患者的细胞实际上是你的细胞，尽管它来自猪，所以请不要排斥它。这项工作带来了两件事。 One was the invention of Abraxane, a cancer drug which is also the nation’s first protein-based nanoparticle. The other was the realization that cancer cells have figured out how to induce tolerance, to tell your body “don’t eat me because I’m actually you.” So the irony is that the first part of my career was to induce tolerance for transplants, and the second part was to break tolerance to actually tell the body to kill cancer cells.

更多信息请访问www.cancermoonshot2020.org．