W.A.布朗清晰地设想了它。总有一天,一位女性会走进他的办公室,抱怨自己患有使人衰弱的恐慌症和抑郁症,而他会抽出一小瓶血液,送去做基因分析。当测试结果出来时,他们会告诉布朗,根据病人的DNA,她服用糖丸和服用任何抗抑郁或抗焦虑药物一样有效。他可以不用给她开精神药物,而是给她开一张处方,上面写着:安慰剂。
虽然这样的情景纯粹假设,但它可能不会那么长时间。在过去十年中,许多临床研究已经开始表明改善安慰剂的人与那些没有的人的遗传不同。虽然美国医学协会长期以来一直被认为是医生在不通知患者的情况下给予安慰剂1- 篡改患者关系是在相互信任的临床试验中取得的,现在已经表明安慰剂不需要欺骗性是有效的。2、3、4“与直觉会告诉你的是,许多人愿意在被告知它是一个安慰剂时采取物质,”罗德岛瓦尔森·阿尔珀尔医学院的精神科医生,罗德岛沃尔森·阿勒伯医学院和作者临床实践中的安慰剂效应。
这些病人实际上可能在某些积极药物治疗中表现得比其他人差。
有人谁适合安慰剂应答者的个人资料,确切的治疗可能远远超过人本身的预期影响较小。慢性疼痛的人,例如,可能因为他会在上瘾的止痛药事情做的很好的多种维生素方案。对于像他,做事情的行为可以使所有的差异。去一个医生提供放心的仪式。诊断有助于缓解担忧。象征白大衣,处方笺,并提供丸医生的治愈力量的有力象征。这些因素共同激发信心,唤起我们的希望,减轻焦虑和效益,最终呼魂期待。结合起来,它们有助于提高神经递质产量,艾滋病在没有活性药物的治疗,甚至。
现在的挑战是确定谁从任何形式的安慰剂中获益最多。
DNA测试“提供了第一次真正的机会,使安慰剂反应者和无反应者之间的区别,”霍华德布罗迪,在德州医学分会在加尔维斯顿大学的医生和医疗伦理学家说。“被标记为‘安慰剂反应者’的含义是完全不同的比它几十年前。现在的结果是人们愿意聆听并在他们的照顾的因素用“。
F几十年来,医疗机构认为安慰剂效应纯粹是一种主观现象。但是,在近年来的脑部扫描工作的支持下,越来越多的证据表明,药物上的惰性治疗可能会导致大脑发生戏剧性的生理和生化变化。
安慰剂触发某些神经递质的释放 - 在整个神经电路中携带信息,并激活大脑的奖励系统 - 从而导致各种疾病的改善。但并非所有患者都具有相同程度的神经递质活动。几项研究表明,DNA变异,用于微调各种神经递质的酶的酶代码会影响来自主要抑郁症的条件下的安慰剂反应性5.社会焦虑6.对关节炎关节疼痛。7.
在研究8.发表于2012年,特德·卡普彻克和凯瑟琳·霍尔在贝斯以色列女执事医疗中心在波士顿发现,不同版本的基因称为COMT.可以预测肠易肠综合征(IBS)的人的安慰剂反应。该基因携带用于儿茶酚-O-甲基转移酶的配方,该酶在大脑前额定皮层中分解多巴胺,并且基因的具有不同版本或等位基因的人具有不同的神经递质水平。卡普特查克时,霍尔,以及他们的同事分析了104人与IBS谁被随机接受安慰剂针灸或根本不处理这些数据,他们发现,与较高的多巴胺水平的学科,因而COMT.等位基因是在多巴胺效率较低击穿证明最容易出现的改善。
这些相同种类的患者可能实际上比某些活跃的药物疗法更糟糕。在两个独立的研究中,有安慰剂响应版本的健康人COMT.基因更好表现在认知和记忆任务服用避孕药的惰性比后服用它们后托卡朋一样,是在帕金森氏症患者使用药物抑制COMT.9,10.酶和控制疾病症状。相反的人COMT.然而,在这两项研究中,基因型对托卡彭的效果更好,这表明托卡彭和其他通过多巴胺信号起作用的药物可能会干扰安慰剂的反应。在未来,基因测试可能会帮助医生避免在最容易产生安慰剂效应的人群中积极干扰安慰剂效应。11
“它仍然是早期,需要验证的事情,”大厅说。但她相信,一旦核制性数据所在,“如果你知道你是一个安慰剂响应者,医学会改变。”
它已经比较容易判断一个人的COMT.状态,无论是通过23andme等公司提供的直接消费套件,要么是通过独立的,临床测试医生可以用来定制精神分裂症患者的药物治疗。而且是因为COMT.而其他神经递质连接的基因具有已知的某些抗抑郁药,兴奋剂和其他药物的可耐受性和功效的作用,若干公司还包括它们在多基因面板中,旨在个性化对一系列精神疾病的治疗。
“你看,这些胶囊不含有任何有源药。有些人把他们的安慰剂,但很多人都与你的情况与此有所改善。”
如果早期研究持有,第一个受益人可能是制药行业。正如它所处,许多实验药物在临床试验中不正常,因为它们未能在安慰剂治疗中证明优势。如果遗传测试可以识别可能的安慰剂,并排除他们参与试验,则药物公司可能在学习中具有更大的临床成功。
在弗吉尼亚州的亚历山德里亚,塞缪尔协会总裁兼首席执行官韦恩·乔纳斯B.,一个非营利性研究组织,致力于治疗的科学性,指出一个基因测试还可以识别需要积极药物治疗的大多数人。“(这)将是知道谁是无应答的,有用的”乔纳斯说,因为那些人可能有少从替代疗法中获益。
但在日常临床实践中,布朗设想如何将患者的测试结果置于努力。“我的办公室里可能有一瓶绿色或黄色的药丸。我会给他们那些并说,“看,这些胶囊不含任何活跃的药物。有些人称他们为安慰剂,但很多人都有你的条件改善了这一点,可能是采取这些的事实刺激身体自己的治疗过程。“
尽管有一些医学界的乐观态度 - 但许多医生定期开的一些形式的安慰剂治疗12,13.-关于基因测试的用途,这个领域仍然存在分歧。“没有单一的安慰剂反应,也没有单一的机制,”意大利都灵大学医学院(University of Turin Medical School)的神经学家、安慰剂学者法布里齐奥·贝内代蒂(Fabrizio Benedetti)说。
Frank Miller,Marylanda,马里兰州Bethesda国家健康临床中心的生物肠道,同意。“可预见的未来对安慰剂反应能力有任何临床效用的遗传测试存在很少的前景,”他说,“特别是鉴于安慰剂效应的情境和上下文变异性。”
除了科学的路障,医疗系统的诉讼性质,可能排除遗传引导安慰剂的做法,指出阿尼尔马尔霍特拉在朱克山坡医院,这是北岸 - 长岛犹太裔医疗系统在纽约皇后区的一部分精神病学研究室主任。Malhotra doesn’t think any doctors would be willing to try placebo treatments on the acutely sick individuals admitted to his hospital for inpatient care: If a placebo therapy doesn’t work, it would not only be disastrous for the patient but also leave the medical staff vulnerable to malpractice lawsuits. Whether or not a patient is a predicted responder, Malhotra expects each one would get active drug treatments.
然而,对于患者来说,安慰剂响应性的遗传检测概念可能不那么异常。很多人,笔记棕色,“不要相信毒品对你有好处。他们相信自我治愈的力量。“对于他们至少的一些人来说,自我治疗的现实可能是一个自我实现的预言。
Elie Dolgin是马萨诸塞州索维尔的一位科学作家。
参考
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